52-åringen efterträder Gregg Berhalter, som fick sparken i juli efter att USA slogs ut i första omgången av Sydamerikanska mästerskapen.
Pochettino har tidigare tränat topplag som Chelsea, Tottenham och Paris Saint-Germain. Matt Crocker, sportchef i det amerikanska fotbollsförbundet, säger att Pochettinos meritlista "talar för sig själv".
"Mauricio är en serievinnare med en djup passion för spelarutveckling och en bevisad förmåga att bygga sammanhållna och konkurrenskraftiga lag", säger han i ett uttalande.
Argentinaren – den första utländska förbundskaptenen i USA sedan 2016 – kommer att leda landslaget i VM 2026, som USA står värd för tillsammans med Mexiko och Kanada. Han ska officiellt presenteras som tränare på en presskonferens på fredag. Hans första kamp väntas bli en vänskapsmatch mot Panama den 12 oktober.
"Jag ser en grupp spelare fulla av talang och potential. Tillsammans kommer vi att bygga något speciellt som hela landet kan vara stolta över", säger Mauricio Pochettino om laget han nu ska coacha.
Pochettino lämnade sitt senaste uppdrag som tränare för Chelsea efter bara en säsong, där Chelsea landade på en sjätteplats i Premier League. Enligt ett officiellt uttalande från klubben skedde brytningen i samförstånd.
